CTC检测


发布时间:

2023-03-27

循环肿瘤细胞概念

  1869年,A shworth发现血液中存在的一些血细胞同尸检发现的肿瘤细胞相似,首次提出循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)的概念。目前的肿瘤转移理论认为,肿瘤细胞需要先从原发灶脱离并进入血液或淋巴循环,才能在远处形成转移灶。因此,理论上CTC与肿瘤的血行转移有直接关系。恶性肿瘤严重威胁人类健康,其致死的主要原因是部分肿瘤细胞获得侵袭能力并造成远处转移肿瘤转移是一个涉及多步骤多因素的复杂过程,具有转移潜能的肿瘤细胞脱离原发病灶,以极少的数量转移到血液、骨髓、淋巴结或远处器官中,使用常规的检测手段难以发现,称为肿瘤微转移(Micro metastasis)。肿瘤细胞的脱落、侵袭并进入血液循环是实现肿瘤转移的最初阶段,并为最终形成肿瘤转移病灶提供了可能,因此在外周血中检测循环肿瘤细胞具有重要的临床应用价值。

  近年来的研究发现,肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、膀胱癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤患者的外周血中均存在CTC,并且与患者的临床分期、无进展生存期、总生存期、药物疗效以及早期复发和转移均密切相关。

  CTC 检测是发现肿瘤早期转移的新方法,无创且比传统方法如临床表现、影像学表现及血清标志物更可靠。 临床研究表明,CTCs 与无病生存期及总生存期相关。肿瘤最佳治疗方案的制定主要依靠原发瘤的分子生物学特征,但在肿瘤治疗过程中会发生细胞基因型及表型的改变,出现治疗抵抗。作为肿瘤负荷的实时活检指标,CTCs 计数可使临床医生作出更好的治疗决策。

CTC检测

  Cancer J. Author manuscript; available in PMC 2014 April 14.

  另外,在肿瘤治疗过程中, 动态监测CTC 数目变化, 能够更早更准确预测肿瘤治疗效果和肿瘤是否进展以及患者的总体生存状况。对于晚期或非手术患者难以获得足够的组织样本、无法实时监测而制约了靶向治疗药物的使用的现状,CTC作为最能反映肿瘤进展信息的替代标本来源,可使实时监测肿瘤基因表达/突变成为可能。

  因此,CTC检测以一种新型的“液体活检”方式,弥补了现有临床肿瘤诊断方法的不足,并且为临床提供了从肿瘤细胞水平到分子水平的分析平台,可全方位指导个体化治疗。

 

循环肿瘤细胞检测方法

  循环肿瘤细胞检测包含三个连续的过程:借助免疫磁球富集CTC、蛋白或核酸水平CTC的鉴定、镜下判别。

CTC检测

基于功能性磁球技术的CTC分离鉴定试剂盒

磁分离系统:

  从单病种到多病种(乳腺癌、肺癌、肝癌)

  抗-EpCAm纳米磁球的主要技术参数为:

  粒径:300 ±50 nm;

  分散度:PDI值≦0.5;

  磁球表面抗体活性维持效率≧80%;

  肿瘤细胞抓捕效率:≧80%。

染色鉴定系统:

  DAPI细胞核染色;

  CK19肿瘤细胞染色;

  CD45白细胞染色。

CTC检测CTC检测

 

循环肿瘤细胞检测临床意义

1、高危人群体检筛查

  科学研究发现,人体内从单个细胞开始到形成米粒大小的肿瘤,需要8年-10年,在此阶段人体几乎没有任何症状;从米粒大小的肿瘤发展成杏仁大小的肿瘤,只需1年左右;如果没有及时发现,杏仁大小的肿瘤发展到晚期只需要2个-6个月。这就意味着,任何一个肿瘤患者在发现肿瘤前都看似非常“健康”,但实际上身体已经发生了肿瘤变化,这些变化体现于肿瘤分子的异常上。世界卫生组织称,如果能够在这段看似“健康”的时期早期诊断并及时治疗肿瘤,80-95%的肿瘤是可以治愈的。

  适用对象

  ■ 肿瘤家族史(乳腺癌)、或遗传家族史

  ■ 高危人群:不良生活习惯者(如20年以上吸烟史)、老年健康状况不佳者、长期在高污染地区生活或工作人群等

 

2、肿瘤康复患者实时监控

  CTC即时反映血液中肿瘤细胞的变化,可作为动态、连续性监测指标,随时监测复发、转移及疾病进展等,提早警示复发转移风险,指导临床及时对患者介入诊疗。

CTC检测

 

3、确诊患者的预后评估

  通过外周血中循环肿瘤细胞数量检测,观察细胞数量变化,预测治疗效果,即时检测实体瘤的转移、复发。方便并有依据的为患者选择最佳治疗方案。

  适用对象

  确诊的肿瘤患者

  CT等影像学提示需进一步诊断患者

 

4、确诊患者的复发、转移监测(手术、放、化疗)

  根治性术后患者结束全部治疗定期复查时,引入CTC为监测指标,可动态反映血液中肿瘤细胞情况,随时监测复发、转移倾向。如:复查时CTC出现增多的患者提示复发转移风险加剧,指导临床选择全面检查,为早发现早治疗争取主动。晚期患者治疗过程中,CTC作为连续性监测指标,可随时监测疾病发展状况。

  适用对象

  ■ 拟定手术的肿瘤患者

  ■ 已经手术的定期接受复查的患者

 

5、辅助诊断

  对尚未完善组织病理诊断者,CTC可联合影像学、血清学作为辅助判断病灶良恶性指标。CTC是对原发灶与转移灶信息的全面反映,在现有传统TNM分期的基础上,辅助精准分析,提示早期微转移的存在风险,指导临床调整诊疗策略,制定更加合理的个体化诊疗方案,如进一步筛查转移、拟定新的辅助化疗方案等。

  适用对象

  ■ 良、恶性肿瘤患者(上皮来源)

  ■ 其它体液辅助检测 ① 脑瘤患者脑积液+抗凝血 ② 腹水、胸腔积液、心包水等标本